文 | 子彈財(cái)經(jīng) 張玨
編輯 | 胡芳潔
近日，一場(chǎng)突然的藥品斷貨潮，讓一款此前鮮少被大眾提及的腎病藥——耐賦康（布地奈德腸溶膠囊）成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。
這款由云頂新耀引進(jìn)并商業(yè)化的創(chuàng)新藥，是國(guó)內(nèi)首個(gè)且目前唯一獲批用于治療IgA腎病（一種慢性腎病）的對(duì)因藥物。在全國(guó)多個(gè)城市，出現(xiàn)耐賦康大面積斷貨、患者排隊(duì)等藥的情況。
小紅書等社交平臺(tái)上，大量患者發(fā)帖詢問和交流耐賦康斷藥情況，或收集和交換部分地區(qū)耐賦康恢復(fù)供貨的信息。
圖 / 小紅書
焦慮情緒蔓延，反映出中國(guó)IgA腎病患者龐大的用藥需求長(zhǎng)期未被滿足。
與耐賦康一同受到關(guān)注的，還有其背后的創(chuàng)新藥企——云頂新耀。2024年云頂新耀憑借耐賦康在國(guó)內(nèi)大賣首次實(shí)現(xiàn)年度商業(yè)化盈利，這家三年前還在生死邊緣徘徊的公司，如今成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的商業(yè)化典范。
僅耐賦康一款藥品，年度銷售峰值預(yù)測(cè)就超50億元，可見云頂新耀商業(yè)化前景之廣闊。但與此同時(shí)，其大股東康橋資本又在大規(guī)模減持公司股票。今年1月和6月，康橋資本共有兩筆大宗減持，合計(jì)超13%。
冰與火交鋒中的云頂新耀，將走向何方？
01 斷貨背后：腎病藍(lán)海市場(chǎng)的供需失衡
IgA腎病是一種嚴(yán)重的慢性腎臟疾病，患者會(huì)出現(xiàn)血尿、蛋白尿，腎功能持續(xù)惡化，最終可能發(fā)展為尿毒癥。
這種疾病好發(fā)于青壯年，一旦患病往往意味著要在人生最好的年華里要與病魔長(zhǎng)久抗?fàn)帯?/p>
長(zhǎng)期以來，醫(yī)生只能通過降壓藥等手段延緩病情，缺乏真正的對(duì)因治療藥物。耐賦康的出現(xiàn)填補(bǔ)了這一空白，它能夠直接作用于疾病根源，阻止病情進(jìn)一步惡化。2024年5月，該藥獲得國(guó)家藥監(jiān)局完全批準(zhǔn)。
耐賦康自上市以來銷售表現(xiàn)強(qiáng)勁，并于今年正式被納入醫(yī)保，迅速成為市場(chǎng)焦點(diǎn)。根據(jù)云頂新耀披露的數(shù)據(jù)，耐賦康自2024年5月商業(yè)化以來，已累計(jì)服務(wù)超過兩萬(wàn)名患者。
未進(jìn)醫(yī)保前，耐賦康在2024年僅7個(gè)月的銷售收入就達(dá)到3.53億元。
進(jìn)入醫(yī)保后的放量更為明顯，主要是由于價(jià)格的大幅下降：耐賦康的單瓶?jī)r(jià)格由約2.38萬(wàn)元降至5000元左右，部分地區(qū)醫(yī)保報(bào)銷后患者自付約1000元，極大提升了藥物的可負(fù)擔(dān)性和市場(chǎng)滲透率。
業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)，耐賦康在2025年全年銷售額有望突破10億元，成為罕見的醫(yī)保首年即達(dá)“十億量級(jí)”的慢病創(chuàng)新藥，市場(chǎng)表現(xiàn)甚至超出很多傳統(tǒng)明星腫瘤藥物。
耐賦康的快速放量在于其所處的治療領(lǐng)域存在高度未滿足需求。
在美國(guó)，IgA腎病屬于罕見病，患者基數(shù)僅約13萬(wàn)-15萬(wàn)人。而中國(guó)確診的IgA腎病患者數(shù)達(dá)到數(shù)百萬(wàn)級(jí)別，每年新增超過10萬(wàn)人，且亞洲地區(qū)患者疾病進(jìn)展更快、預(yù)后更差。
IgA腎病作為慢性腎臟病，難以徹底治愈，多數(shù)患者需要長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，斷藥可能導(dǎo)致疾病進(jìn)展加速，增加發(fā)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)。
斷貨問題的出現(xiàn)與其產(chǎn)能結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。耐賦康是一款授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品，2019年云頂新耀與瑞典藥企Calliditas簽訂授權(quán)許可協(xié)議，獲得在大中華地區(qū)和新加坡開發(fā)以及商業(yè)化的權(quán)利。
目前耐賦康全部依賴境外生產(chǎn)，生產(chǎn)企業(yè)為美國(guó)公司Patheon Pharmaceuticals。云頂新耀在2024年底時(shí)已經(jīng)開始籌備本地化生產(chǎn)，今年2月向國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心遞交了擴(kuò)大產(chǎn)能的補(bǔ)充申請(qǐng)，注冊(cè)分類為境外上市改良型原研藥。
不過通過審評(píng)后，由于涉及技術(shù)轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)驗(yàn)證及質(zhì)量一致性評(píng)估，國(guó)內(nèi)產(chǎn)能難以快速釋放，現(xiàn)有海外供應(yīng)難以完全滿足醫(yī)保落地后的市場(chǎng)需求，耐賦康短期內(nèi)仍將面臨供應(yīng)不足的問題。
此次斷貨事件，既展現(xiàn)了腎病治療領(lǐng)域的巨大市場(chǎng)需求，也讓云頂新耀這家以License-in（授權(quán)引進(jìn)藥品）模式起家的創(chuàng)新藥公司引起了市場(chǎng)關(guān)注。
02 生死逆轉(zhuǎn)：從崩潰邊緣到商業(yè)化盈利
2025年4月，云頂新耀宣布獲香港聯(lián)交所批準(zhǔn)，正式摘掉股票代碼中的“B”標(biāo)記，標(biāo)志著其脫離“未有盈利”的18A階段，步入商業(yè)化新周期。
公司披露數(shù)據(jù)顯示，2024年全年?duì)I收超過7億元，同比增長(zhǎng)461%，毛利率達(dá)到83%，非國(guó)際財(cái)務(wù)準(zhǔn)則虧損總額同比收窄25%，現(xiàn)金儲(chǔ)備達(dá)16億元人民幣，運(yùn)營(yíng)費(fèi)用占比顯著下降。
成立7年就實(shí)現(xiàn)年度商業(yè)化盈利，這與其License-in策略密切相關(guān)。
License-in模式最關(guān)鍵的是以資本來買時(shí)間和確定性，可以略過早期研發(fā)階段，直接授權(quán)引進(jìn)處于研發(fā)后期的產(chǎn)品，從而短期內(nèi)獲取更大回報(bào)。這讓云頂新耀走出了和其他創(chuàng)新藥公司不同的道路。
但就在3年前，云頂新耀還在生死邊緣掙扎。
2022年，云頂新耀的股價(jià)連續(xù)下行，市值快速蒸發(fā)。公司每股股價(jià)從高點(diǎn)104港元一路暴跌至6港元左右。
公司最受市場(chǎng)關(guān)注的腫瘤管線戈沙妥珠單抗（拓達(dá)維）在當(dāng)時(shí)已進(jìn)入商業(yè)化前夜。該藥是云頂新耀在2019年從美國(guó)Immunomedics公司引進(jìn)的ADC（抗體藥物偶聯(lián)物，是一種新型的腫瘤治療藥物）腫瘤產(chǎn)品，是全球首個(gè)獲批的Trop-2靶點(diǎn)ADC藥物。
2020年該產(chǎn)品獲得美國(guó)藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)，2022年6月在中國(guó)獲批上市，成為云頂新耀首款獲批的新藥，也一度被視為公司市值支撐的重要資產(chǎn)。
然而2022年8月，云頂新耀宣布將拓達(dá)維在大中華區(qū)、韓國(guó)及部分東南亞市場(chǎng)的全部權(quán)益轉(zhuǎn)讓給吉利德科學(xué)，獲得總額4.55億美元的交易對(duì)價(jià)，其中包括2.8億美元現(xiàn)金。原先由拓達(dá)維構(gòu)建的腫瘤商業(yè)化體系隨即消散。
這一決定在當(dāng)時(shí)引發(fā)外界廣泛關(guān)注。一個(gè)月后，公司進(jìn)行全員大會(huì)，遠(yuǎn)在新加坡出差的董事會(huì)主席傅唯通過視頻宣布，腫瘤團(tuán)隊(duì)將整體遣散。
將拓達(dá)維剝離后，公司戰(zhàn)略方向隨之轉(zhuǎn)變。云頂新耀全面收縮腫瘤板塊，聚焦于腎病、自體免疫、重癥感染等治療領(lǐng)域，并逐步明確以商業(yè)化效率為導(dǎo)向的產(chǎn)品選擇機(jī)制。
2022年，原CEO卸任，羅永慶出任新任首席執(zhí)行官，全面接管業(yè)務(wù)和組織架構(gòu)調(diào)整工作。
不同于上一任CEO擅長(zhǎng)研發(fā)，羅永慶成功領(lǐng)導(dǎo)過多款藥品的臨床開發(fā)、藥政事務(wù)和商業(yè)化，其商業(yè)化能力尤為見長(zhǎng)。
羅永慶2016年成為吉利德科學(xué)中國(guó)總部的首位員工，擔(dān)任全球副總裁及中國(guó)區(qū)總經(jīng)理，在其帶領(lǐng)下，吉利德中國(guó)團(tuán)隊(duì)將多個(gè)創(chuàng)新藥物引入中國(guó)，涉及乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病領(lǐng)域。
2023年伊始，羅永慶開始廣泛對(duì)外界強(qiáng)調(diào)公司在腎病領(lǐng)域的聚焦，其中重點(diǎn)將會(huì)推進(jìn)耐賦康上市，從而奠定云頂新耀在腎科領(lǐng)域的基礎(chǔ)，并開發(fā)針對(duì)腎小球疾病的BTK抑制劑。
但生物醫(yī)藥行業(yè)在2022年的普遍低迷，使得云頂新耀這一策略并未讓市場(chǎng)太興奮，不過此后的商業(yè)化進(jìn)程證明了其押注的正確性。
到2024年底，耐賦康已經(jīng)成為醫(yī)藥市場(chǎng)不折不扣的明星產(chǎn)品，公司也完成銷售組織擴(kuò)容，迎來新的高光時(shí)刻。
03 資本博弈：孵化者兼大股東連續(xù)減持
云頂新耀能夠迅速調(diào)整戰(zhàn)略，與其誕生和運(yùn)作的模式有關(guān)。這家公司是康橋資本孵化控股投資策略的典型產(chǎn)物。
康橋資本并非傳統(tǒng)財(cái)務(wù)投資者，而是亞洲最大的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投資運(yùn)營(yíng)機(jī)構(gòu)之一，總管理規(guī)模為105億美元。康橋資本已主導(dǎo)和深度參與了云頂新耀、天境生物、蘇橋醫(yī)藥、優(yōu)銳醫(yī)藥、安瑞醫(yī)療等多家醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)的發(fā)展。
從2017年創(chuàng)立開始，康橋資本主導(dǎo)了云頂新耀A輪和B輪融資，分別為5000萬(wàn)美元和6000萬(wàn)美元，采用“孵化+運(yùn)營(yíng)”模式，從創(chuàng)立初期就深度介入戰(zhàn)略規(guī)劃。
康橋資本在云頂新耀I(xiàn)PO完成前持有62.48%股權(quán)，康橋資本首席執(zhí)行官傅唯本人擔(dān)任云頂新耀董事會(huì)主席。
2019年，康橋資本以8.35億美元為云頂新耀引入拓達(dá)維的亞洲獨(dú)家權(quán)益，此舉也推動(dòng)云頂新耀2020年在港股成功IPO，首日市值突破200億港元。
而此后云頂新耀拋棄這一資產(chǎn)、解散腫瘤團(tuán)隊(duì)，并聚焦腎病等慢病產(chǎn)品的果斷動(dòng)作，同樣是康橋資本主導(dǎo)的手筆。
目前市場(chǎng)普遍推測(cè)耐賦康未來的年度銷售峰值可達(dá)50億元，公司另一款潰瘍性結(jié)腸炎藥物伊曲莫德銷售峰值可達(dá)20億元。按照業(yè)內(nèi)估算，云頂新耀引進(jìn)耐賦康的費(fèi)用為2.8億美元，銷售分成約10%，整個(gè)生命周期預(yù)計(jì)能賺300億元。公司商業(yè)化和盈利前景一片大好。
7月25日，云頂新耀宣布擬配股融資逾15.7億港元，配售價(jià)69.7港元/股，配售股份占擴(kuò)大后總股本約6.4%。募集資金中，40%將用于商業(yè)化，體現(xiàn)了其對(duì)進(jìn)一步商業(yè)化變現(xiàn)的迫切需求。
此次配售價(jià)格折讓幅度達(dá)到10.12%，雖然在港股市場(chǎng)屬于常見區(qū)間，但考慮到云頂新耀股價(jià)處于階段性高位、基本面向好、市場(chǎng)預(yù)期樂觀，這一折讓幅度仍可能被市場(chǎng)解讀為融資方存在一定出手壓力，或反映出投資人與公司在估值上的分歧。
且就在前不久的6月，康橋資本作為云頂新耀大股東進(jìn)行了一輪大宗減持，套現(xiàn)超10億港元，減持股本比例7.63%。
而在今年1月，康橋資本剛剛減持了1710萬(wàn)股，減持5.2%。兩次減持動(dòng)作合計(jì)減持股份約13%，目前康橋資本持股比例已降至25.92%。
一邊是明星產(chǎn)品供不應(yīng)求，一邊是大股東在真正的商業(yè)化兌現(xiàn)前逐步抽身。這種時(shí)間差值得關(guān)注。康橋資本給出的理由是“國(guó)際知名投資機(jī)構(gòu)的入市興趣促使適時(shí)出售”，以及“進(jìn)一步優(yōu)化投資人結(jié)構(gòu)”。
但作為私募股權(quán)基金，康橋資本面臨LP（有限合伙人）的退出需求，尤其是在云頂新耀股價(jià)從低位反彈超237%后，減持確實(shí)能實(shí)現(xiàn)豐厚收益并緩解基金流動(dòng)性壓力。
但對(duì)這家估值高度依賴產(chǎn)品轉(zhuǎn)化效率的公司來說，大股東的節(jié)奏變化難免引發(fā)外界對(duì)后續(xù)路徑的更多揣測(cè)。
目前，云頂新耀已形成相對(duì)完整的產(chǎn)品矩陣。商業(yè)化產(chǎn)品包括耐賦康、依嘉、維適平三款，覆蓋腎病、抗感染、自免疾病領(lǐng)域。
在研管線中，BTK抑制劑EVER001在膜性腎病治療中展現(xiàn)出亮眼數(shù)據(jù)，有望年內(nèi)落地海外授權(quán)合作。此外，公司也在積極發(fā)展mRNA、CAR-T等細(xì)胞與基因治療技術(shù)平臺(tái)。
云頂新耀的未來能否持續(xù)閃耀？「子彈財(cái)經(jīng)」將持續(xù)關(guān)注。