界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

界面新聞記者獲悉，9月22日，全球最大規模的尿液人乳頭瘤病毒（HPV）檢測宮頸癌初篩臨床研究在四川廣安正式啟動。

該項目由北京大學深圳醫院主導，四川大學華西廣安醫院共同參與，相達生物科技提供技術支持與檢測服務。

項目計劃納入17000名適齡女性，以前瞻性研究的方式，驗證尿液HPV檢測在宮頸癌及宮頸上皮內瘤變（CIN）初篩中的檢出效果，并首次在同一隊列中同時驗證尿液甲基化檢測與人工智能陰道鏡評估系統（AVE）的診斷性能。

宮頸癌，又稱子宮頸癌，是女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一。HPV感染是其主要危險因素。通過接種HPV疫苗以及開展規范化篩查，可以在癌前病變階段實現早發現、早治療，對宮頸癌預防具有重要意義。

與發達國家相比，我國宮頸癌篩查覆蓋率仍有差距。

《中國疾病預防控制中心周報》公布的中國女性宮頸癌篩查率數據顯示，2023至2024年，35至64歲女性的宮頸癌篩查率達到51.5%，20歲及以上女性的篩查率為36.8%。其中，35至64歲女性的整體篩查率已提前實現2025年提出的50%目標，全國近一半地區同樣提前完成目標。不過，農村地區的篩查覆蓋率為48.2%，仍低于目標要求。

影響我國女性宮頸癌篩查率的因素較多，包括教育水平、家庭收入和醫療保險等。但最大阻礙是傳統“鴨嘴鉗”取樣方式帶來的不適感。

“在宮頸癌篩查領域，中外專家普遍認為，最大的挑戰并非檢測技術的準確性不足，而是女性篩查的依從性問題?！毕噙_生物科技創始人、董事長兼首席執行官招彥燾在9月22日向界面新聞如此表示。

他解釋，目前臨床公認的“金標準”宮頸拭子檢測具有較強的侵入性，檢查過程常伴隨尷尬甚至痛苦體驗，這使得許多女性主動篩查的意愿降低，進而影響依從性。

因此，醫學界一直在探索更便捷的宮頸癌篩查方式。自取樣檢測逐漸受到關注。尿液HPV檢測被認為是潛在解決方案之一。

招彥燾解釋，從理論上講，尿液或膀胱中本不應存在HPV病毒，而檢測到的病毒主要來源于宮頸脫落細胞，這些細胞隨陰道分泌物進入尿液。因此，若宮頸部位存在HPV感染，尿液樣本中同樣可以檢出相關病毒。

他表示，尿液檢測在多個方面回應了傳統篩查的痛點。它具備無創采樣的特點，能夠降低女性的抵觸情緒；檢測過程更具私密性，減輕心理負擔；在偏遠地區，還可以通過郵寄方式完成樣本收集與檢測，從而顯著提升篩查的可及性和依從性。

不過，尿液HPV篩查的核心問題存在漏檢和錯檢的風險。

例如，據發布在期刊《Cureus》的《優化人乳頭瘤病毒篩查：烏茲別克斯坦的尿液樣本分析及相關因素》，在相關納入的宮頸樣本中，HPV DNA陽性率為32.6%（71/218），而尿液樣本檢測到的HPV DNA陽性率為19.7%（43/218）。尿液HPV檢測的敏感性為57.7%，特異性為98.6%，陽性預測值（PPV）為95.3%，陰性預測值（NPV）為82.9%，Kappa系數為60.1。

敏感性為57.7%，意味著當受檢者確實存在HPV感染（宮頸拭子檢測為陽性）時，尿液檢測只有約58%的概率能夠檢出，存在較高的漏檢風險。陰性預測值為82.9%，也就是說，即便尿液檢測結果為陰性，仍有約17%的感染者可能被遺漏，因此陰性結果的可靠性不足。

此外，截至目前，在中國也沒有尿液HPV篩查產品獲批三類醫療器械證。

招彥燾表示，尿液HPV檢測的局限主要體現在兩個方面：其一，尿液中HPV或相關生物標志物濃度過低，難以確保檢測結果的準確性；其二，個體排尿習慣差異較大，導致樣本質量不一，從而影響檢測穩定性。

他表示，相達生物的突破在于掌握了一項樣品處理與濃縮技術，能夠將尿液中極微量的HPV DNA放大一萬倍，從而獲得穩定的檢測結果。受檢者可自行采集尿液樣本并送至指定檢驗所，經濃縮處理后再進行核酸檢測。該檢測方法的準確度可達97%，與現行金標準的醫生取樣接近。

用于篩查和診斷疾病的試劑，敏感性（Sensitivity）和特異性（Specificity）是評估其性能最基礎、最核心的指標。敏感性指在所有真實陽性個體中，試劑能夠正確檢出的比例。特異性指在所有真實陰性個體中，試劑能夠正確排除的比例。

一個優秀的診斷試劑，需要在敏感性和特異性之間實現合理平衡，既能盡可能檢出真實病例，又能將假陽性控制在可接受范圍內。

據界面新聞從相達生物獲悉的臨床數據，在富集人群（已通過初篩確診為子宮頸上皮內瘤變CIN2/CIN3的患者）中，結果顯示：

在CIN2/3病變人群（n=112）中，針對12種混合HPV型別，相達尿液檢測檢出72例（64.25%），羅氏拭子檢測檢出68例（60.71%）；在HPV-16/18型（高危型別）中，兩者結果完全一致，均檢出23例（20.54%）。

在CIN3病變人群（n=46）中，針對12種混合HPV型別，相達尿液檢測檢出31例（67.39%），羅氏拭子檢測檢出32例（69.57%）；在HPV-16/18型中，兩者再次保持一致，均檢出10例（21.74%）。

不過，該研究未公布Kappa值（兩種方法一致性的重要指標），也未披露特異性數據。研究設計主要用于評估敏感性，因此無法推算特異性。

據界面新聞從相達生物獲悉的臨床數據，在初篩人群（普通、無癥狀、前來做常規宮頸癌篩查的女性）中，結果顯示：

在518名女性中，針對14種高位HPV型別的檢出率，相達尿液檢測為21.81%，羅氏拭子為11.97%。

在具體型別上，針對HPV16型別，相達尿液檢測檢出6例（1.16%），羅氏拭子檢測檢出3例（0.58%）；針對HPV18型別，相達尿液檢測檢出7例（1.35%），羅氏拭子檢測檢出4例（0.77%）；針對12種混合HPV型別，相達尿液檢測檢出100例（19.31%），羅氏拭子檢測檢出55例（10.62%）。

兩種方法的Kappa值為0.59，屬于中度一致。從學術角度看，這與高度一致仍有差距，說明在陽性與陰性判斷上，結果并非完全吻合。此外，該試驗同樣未披露特異性數據，因此目前尚不能判斷其假陽性率和真陰性率。

招彥燾表示，公司正與醫療機構、體檢與健康管理中心、保險公司等合作，推廣該技術。與傳統檢測相比，尿液檢測的成本高出幾十元，但未來希望通過自動化和規?；档统杀尽?/p>

需要強調的是，HPV篩查若要想在中國全面鋪開，仍需開展更大規模的前瞻性臨床研究，并進行長期隨訪，才能獲得更確切、可靠的結論。