從去年起,一款由國藥與原研藥企賽諾根(Seragon)合資引進的口服衰老抑制劑瑞拓齡(Restorin)登錄國藥官方電商平臺國藥大集、京東、天貓等境內(nèi)電商平臺。作為賽諾根、哈佛、梅奧聯(lián)合研發(fā)的革命性衰老干預(yù)產(chǎn)品,吸引眾多消費者,特別是高凈值人群的密切關(guān)注。
瑞拓齡單套按120粒為單位售賣,售價約2000元,按照官方建議每日4至6粒服用劑量計算,月度成本可達2000-3000元。僅天貓單個電商平臺,瑞拓齡的累計銷量就已超過一萬,體現(xiàn)出當(dāng)下人們對于科學(xué)可靠的健康延壽產(chǎn)品的迫切需求。

作為國藥旗下唯一一款口服衰老干預(yù)產(chǎn)品,瑞拓齡的技術(shù)來源于賽諾根聯(lián)合哈佛大學(xué)、梅奧診所等世界頂尖機構(gòu)研發(fā)的衰老干預(yù)候選藥SRN-901,并早已于2024年公布部分關(guān)鍵數(shù)據(jù),實驗動物剩余壽命破紀錄延長33.02%的實驗結(jié)果引發(fā)各界的廣泛關(guān)注。
21世紀以來,瑞拓齡的技術(shù)研發(fā)方哈佛大學(xué)、梅奧診所在衰老干預(yù)領(lǐng)域取得一系列的技術(shù)突破,使得衰老干預(yù)和長壽醫(yī)學(xué)領(lǐng)域成為全球醫(yī)藥學(xué)界的研發(fā)熱點。除專業(yè)機構(gòu)外,以PayPal聯(lián)合創(chuàng)始人Peter Thiel、OpenAI首席執(zhí)行官Sam Altman為代表的硅谷商業(yè)巨鱷們也豪擲千金,共同推動突破壽命極限這股潮流,SRN-901的轉(zhuǎn)化產(chǎn)品瑞拓齡正是這場衰老干預(yù)熱潮下的首個突破性前沿成果。
這一系列突破不光給人類帶來看見更長久未來的希望,也引來許多不關(guān)注生物醫(yī)藥領(lǐng)域人們的質(zhì)疑:長壽藥,是否是天方夜譚?
國藥背書的長壽藥究竟靠不靠譜?
瑞拓齡背后的公司國藥賽諾根,成立于2023年11月進博會期間,由國藥國際與賽諾根合資設(shè)立,根據(jù)雙方當(dāng)時在進博會公布的合作內(nèi)容,國藥賽諾根將以引進SRN-901轉(zhuǎn)化產(chǎn)品瑞拓齡為契機,推動本土衰老干預(yù)技術(shù)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)布局。

根據(jù)公開資料顯示,作為瑞拓齡的原研方,賽諾根成立于2009年,早期主要聚焦于抗激素腫瘤藥研發(fā),曾長期為強生、羅氏開發(fā)原研藥并提供技術(shù)輸出。2016 年,賽諾根拓展業(yè)務(wù)方向,牽頭哈佛大學(xué)、梅奧診所等頂尖科研機構(gòu)成立多家合資公司。時至今日,其業(yè)務(wù)已涵蓋制藥、診斷、營養(yǎng)品和生物化工多個領(lǐng)域,重點研究與衰老相關(guān)的分子機制。
2024年,賽諾根公布了旗下第二款衰老干預(yù)候選藥SRN-901的臨床前實驗數(shù)據(jù)。作為迄今為止全球范圍內(nèi)最全面深入的衰老抑制劑療效評估,該項實驗覆蓋實驗動物全生命周期內(nèi)從壽命長度到身體機能、血液指標,再到細胞分子層面的全轉(zhuǎn)錄組分析、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué),乃至生物信息學(xué)層面的機器學(xué)習(xí)建模等各個領(lǐng)域。
數(shù)據(jù)顯示,從小鼠中年(相當(dāng)于人類50多歲)開始給藥,SRN-901組實驗動物的剩余壽命破紀錄地延長了33.02%;老年小鼠體能從不足年輕時的20%提升至50%,皮膚、毛發(fā)、運動機能等生理功能的衰退均被顯著抑制,達到了目前口服衰老抑制劑的最高水平。

這一出人意料的實驗結(jié)果實則也是情理之中,作為賽諾根、哈佛大學(xué)、梅奧診所聯(lián)合研發(fā)的前沿衰老干預(yù)技術(shù),SRN-901整合了包括mTOR通路抑制、細胞和線粒體自噬激活、衰老細胞靶向清除和NAD+提升等前沿衰老干預(yù)技術(shù),這些技術(shù)早已被學(xué)界多次證實具有延壽效果。
以SNR-901整合的mTOR通路抑制技術(shù)為例,早在近百年前,美國康奈爾大學(xué)的克里夫·麥凱教授就在上世紀30年代探究饑餓對機體的影響時,首次發(fā)現(xiàn)并證實延長壽命的科學(xué)方法——“熱量限制”。在克里夫·麥凱教授之后,諸多研究都證實限制熱量的攝入有利于延長壽命。

但如何在限制熱量的情況下既能保持必要的營養(yǎng),以免因噎廢食;又能夠發(fā)揮延壽的效果,避免做無用功,仍是衰老干預(yù)領(lǐng)域亟待解決的一大難題。直到上世紀90年代,科學(xué)家們在深入研究后發(fā)現(xiàn),在正常飲食的情況下,通過抑制熱量限制的關(guān)鍵通路——mTOR,可以達到跟限制熱量攝入同樣的延壽效果。
作為能量調(diào)節(jié)的關(guān)鍵蛋白,mTOR 的活性可能會隨著年齡的增長而提升。在動物生長初期,高mTOR 信號有利于促進機體的發(fā)育和繁殖;但在繁殖或生命中期之后,高 mTOR 信號將會加速機體衰老,多項研究都已證實通過調(diào)節(jié) mTOR 信號通路能夠有效延緩老年動物的衰老。
長壽研究為什么止步于動物?
對于業(yè)外人士而言,經(jīng)常會不約而同地提出同一個靈魂拷問:為什么長壽實驗大多都止步于動物,甚至連猴子的實驗結(jié)果都很少?
這個問題看似很難回答,但其實很簡單——因為以人類為代表的靈長類動物真的很長壽。
如今全球平均預(yù)期壽命早已突破70,野生黑猩猩的平均壽命約為50歲,而實驗室最常用的靈長類動物恒河猴,在人工飼養(yǎng)的情況下平均壽命約為27歲。也就是說,假如從中年開始干預(yù)靈長類實驗動物的衰老進程,即便在干預(yù)手段完全沒有效果的情況下,最樂觀估計也需要十余年之久才能驗證結(jié)果,更不用提人體實驗。
上世紀80年代,美國國家衰老研究所NIA和威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校(UW-Madison)曾共同開展基于恒河猴的熱量限制實驗。這項研究不但持續(xù)了長達30年之久,同時也在當(dāng)時斥資了數(shù)百萬美元。

除了研究時間的限制外,不同的實驗條件往往也會很大程度上影響最終的結(jié)果。目前人類的長時間、大規(guī)模的研究往往只能通過問卷回訪的形式進行。如2025年哈佛大學(xué)營養(yǎng)學(xué)大牛胡丙長一項長達30年的隨訪調(diào)查,從10萬人的餐桌上得出一系列有關(guān)長壽飲食的結(jié)論,就是通過每兩年通過問卷形式進行追蹤的。不光憑借實驗對象記憶所獲得的數(shù)據(jù)準確性難以保證,更不用說不同的生活條件對于試驗結(jié)果的巨大影響。
比如一個人喜歡每天抽煙喝酒嚼檳榔,即便是使用有效衰老干預(yù)方式,其壽命雖然會有所增長,但仍可能會比正常人更短;若是讓數(shù)萬自由人摒棄自己的喜好,強迫他們在數(shù)十年間采用完全一致的生活方式和居住環(huán)境,先不論法律上和操作上是否可行,光在倫理上就很難說是人道的。

除此之外,大多數(shù)人類疾病的研究,特別是人類遺傳疾病的研究也不可能以人為研究材料。而鑒于前文中人體試驗的種種困難,動物試驗在可操作性以及控制變量上具有極大優(yōu)勢,小鼠作為最易于操作的實驗動物,也成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域使用最廣泛的模式動物,并且在衰老研究中同樣十分重要。
在繁殖周期快的動物中,小鼠是與人類親緣關(guān)系最近的模式動物。2003年,南京大學(xué)、揚州大學(xué)完成實驗小鼠基因組DNA測序,證實小鼠的基因組與人類的基因組具有90%以上的高度相似性。因此在藥物研究、腫瘤研究、生理研究、遺傳研究、胚胎研究、免疫研究、轉(zhuǎn)基因和表觀遺傳研究等生物醫(yī)藥領(lǐng)域表現(xiàn)出色。

雖然小鼠相較于靈長類動物便于飼養(yǎng)和觀察,但在衰老干預(yù)領(lǐng)域其研究時間也數(shù)以年計,試驗成本也遠超業(yè)外人士的想象。英國老齡化研究協(xié)會主席David Weinkove就曾在采訪中表示,“即使是在小鼠身上做一個非常簡單的衰老項目,也至少需要一百萬英鎊。”
以前文所提到的賽諾根SRN-901的臨床前試驗為例,為探究衰老干預(yù)技術(shù)對實驗動物全生命周期的影響,整個試驗持續(xù)了4年以上,而從壽命長度到身體機能、血液指標,再到細胞分子層面的全轉(zhuǎn)錄組分析、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué),乃至生物信息學(xué)層面的各項數(shù)據(jù)追蹤及分析的花費高達數(shù)億美金,才能最終實現(xiàn)干預(yù)動物破紀錄33.02%的延壽效果,后續(xù)花費可想而知。

因此,在衰老干預(yù)領(lǐng)域,干預(yù)物質(zhì)的研究通常都會停留在臨床前的動物實驗階段,后續(xù)的臨床實驗通常會以安全性實驗和對具體病癥的療效試驗為主。
結(jié)語
1881年,清政府由于害怕火車震動破壞龍脈,下令禁止使用蒸汽機車,最終上演了馬拉火車這一近代史上最荒唐的鬧劇,成為當(dāng)時早已進入工業(yè)化時代的西方各國的笑柄。
雖然衰老干預(yù)技術(shù)距今已發(fā)展近百年,但由于對專業(yè)知識的不了解或此前被保健品廠商誆騙的不信任,當(dāng)前仍有很多人對瑞拓齡等衰老干預(yù)技術(shù)持觀望或懷疑態(tài)度。但毋庸置疑的是,無論是第一次工業(yè)革命,還是如今長壽科技興起,那些擁有遠見卓識、愿意擁抱新興科技的人們,都將會比他人提前擁有看見更長遠未來的權(quán)利。